En esta nueva temporada, la trama vuelve al departamento de policía local que está a cargo de investigar casos criminales relacionados con el personal militar en The Big Easy, como es conocida la ciudad de Nueva Orleans, famosa por su música, entretenimiento y ahora también por su decadencia. Además, la tercera entrega cuenta con la incorporación de la agente Tammy Gregorio, que será interpretada por la actriz norteamericana Vanessa Ferlito (Graceland, CSI: NY, Spider-Man 2; Death Proof).

Al frente del equipo de NCIS se encuentra el agente especial Dwayne Pride (Bakula), mejor conocido como “King”; acompañado por el agente Christopher LaSalle (Lucas Black; The War, Sling Blade); y la ex-agente de la Oficina de Alcohol, Tabaco, Armas de Fuego y Explosivos, Sonja Percy (Shalita Grant; Mercy Street). Brindando apoyo al equipo se encuentran la médica forense Loretta Wade (C.C.H. Pounder; ER, The X –Files, The Shield); el brillante y peculiar científico forense, Sebastian Lund (Rob Kerkovich; 2 Broke Girls, New Girl, CSI: Miami); y el especialista en informática de investigación, Patton Plame (Daryl Chill Mitchell; Veronica’s Closet, Law and Order), un hacker muy animado y talentoso.

NCIS Nueva Orleans es un spin-off de NCIS (Navy NCIS, en la primera temporada), serie estrenada en 2003 por la cadena norteamericana CBS.